Meccanismi alla base della perdita di peso indotta da glp- 1


Gli acidi biliari sierici e il GLP-1 diminuiscono in seguito alla perdita di peso indotta dalla telemetria: risultati di uno studio controllato randomizzato Soggetti Pre-diabete Astratto Gli acidi biliari BA sono sempre più riconosciuti come regolatori metabolici, potenzialmente migliorando la sensibilità all'insulina dopo la chirurgia bariatrica.

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Tuttavia, la rilevanza fisiologica di tali osservazioni rimane sconosciuta. Quindi, abbiamo analizzato la composizione della BA nel siero e i livelli associati dell'ormone derivato dall'intestino in seguito alla perdita di peso indotta dallo stile di vita in individui con sindrome metabolica MetS. Prima e dopo un periodo di intervento di 6 mesi, i parametri clinici e di laboratorio, la composizione corporea, il profilo del siero BA, FGF e le concentrazioni di GLP-1 sono state determinate in campioni di sangue a digiuno.

Nei partecipanti al braccio di trattamento, la perdita di peso indotta dallo stile di vita ha portato ad una sensibilità insulinica marcatamente migliorata.

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Nessuno di questi parametri è cambiato nei partecipanti del braccio di controllo. La sua crescente prevalenza rappresenta un grave problema per la salute pubblica in quanto individui con MetS hanno il doppio del rischio di sviluppare malattie cardiovascolari CVD e un rischio elevato di 5 volte per il diabete di tipo 2 1.

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Fino ad ora, la perdita di peso indotta dallo stile di vita è considerata una terapia efficace per invertire il MetS e per prevenire il diabete di tipo 2 e la CVD in soggetti con MetS 3, 4. Gli acidi biliari BA sono considerati importanti regolatori metabolici 5. Oltre alla loro funzione nell'assorbimento dei nutrienti lipofili, i BA agiscono come ligandi per il recettore X del farnesoide nucleare FXR e il recettore BA accoppiato alla proteina G TGR5 che controllano la secrezione intestinale del fattore di crescita dei fibroblasti 19 FGF e il peptide-1 incretinato glucagone-simile GLP-1 6, 7, 8.

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Inoltre, la composizione del plasma BA è stata recentemente suggerita come biomarcatore precoce per la resistenza all'insulina in soggetti sani non obesi Di nota, mancano studi clinici prospettici che valutino i cambiamenti orchestrati della composizione della BA nel siero e i livelli associati di ormone derivato dall'intestino ad es.

Per affrontare la domanda su come la perdita di peso convenzionale influenzi il metabolismo della BA in individui prediabetici abbiamo determinato in modo prospettico i cambiamenti e le interrelazioni di 15 specie endogene di BA, parametri clinici e metabolici e gli ormoni intestinali GLP-1 e FGF in seguito alla perdita di peso indotta dallo stile 74 individui ben definiti con MetS in uno studio prospettico.

I rimanenti due abbandoni del braccio ABC sono diminuiti per ragioni non rivelate.

  • La secrezione alterata di glucagone predispone alcuni pazienti con diabete mellito di tipo 1 T1DM all'ipoglicemia; mentre l'iperglicemia nei pazienti con diabete mellito di tipo 1 o T1DM T2DM è spesso associata a iperglucinemia.
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La popolazione dello studio non differiva nella distribuzione di età, sesso e parametri del MetS Tabella 1. Tavolo full size Al basale e dopo 6 mesi sono stati determinati i parametri clinici e la composizione corporea nei partecipanti di entrambe le braccia Tabella 1.

Le riduzioni di peso assolute e relative sono riportate nella tabella supplementare S1. In entrambi i gruppi, non è stata osservata alcuna progressione verso il diabete di tipo 2 manifesto.

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Il peso corporeo è stato telemonitorato quotidianamente nei partecipanti che hanno partecipato al programma di perdita di peso indotto dallo stile di vita e il progresso del peso mediano è dimostrato come linea in grassetto a.

Le concentrazioni di BA coniugate b e frazioni BA c al basale e 6 mesi sono mostrate come grafici a barre. Nessuno di questi parametri è cambiato nei partecipanti al braccio di controllo Tabella 1.

I cambiamenti osservati di questi parametri clinici e di laboratorio sono in accordo con precedenti studi che valutano l'efficacia del programma ABC in coorti clinicamente distinte 17, Profilo BA Per valutare l'influenza della perdita di peso indotta dallo stile di vita sulle BA sieriche, il profilo BA è stato eseguito al basale e dopo 6 mesi in entrambi i bracci dello studio. Al fine di evitare un eccesso di test multipli, le 15 specie BA analizzate sono state raggruppate secondo la tabella 2.

Non sono state osservate alterazioni significative del profilo BA nei partecipanti al braccio di controllo.

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L'UDCA coniugato con taurina e la LCA coniugata con taurina erano inferiori al limite di rilevazione nei partecipanti di entrambe le braccia. La caratterizzazione dettagliata della composizione del pool di BA non ha identificato alcuna specie di BA che è aumentata durante la perdita di peso indotta dallo stile di vita.

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Entrambi i parametri sono rimasti stabili nel meccanismi alla base della perdita di peso indotta da glp- 1 di controllo. Di conseguenza, i cambiamenti relativi di GLP-1 correlavano in modo significativo con i cambiamenti relativi di insulina, BA individuali e altri parametri metabolici correlati al MetS Fig. Insieme, i risultati attuali indicano un'associazione tra perdita di peso, BAs sierica, insulina e GLP La correlazione di Spearman 2-tailed è stata utilizzata per analizzare la correlazione tra i cambiamenti relativi di insulina c e GLP-1 o acidi biliari totali BA e GLP-1 d rispettivamente.

I dati sono mostrati come singoli punti di dati.

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Immagine a dimensione intera Correlazioni bivariate tra marcatori metabolici, BA e GLP-1 durante la perdita di peso indotta dallo stile di vita Successivamente abbiamo determinato correlazioni bivariate delle variazioni relative delle frazioni BA raggruppate e GLP-1 tra il basale e 6 mesi con variazioni relative del peso corporeo e parametri metabolici che possono influenzare il metabolismo della BA, insulina, trigliceridi e colesterolo totale Tabella Supplementare S3.

È interessante notare che i cambiamenti di insulina a digiuno sono correlati con tutti i gruppi di BA analizzati tabella supplementare S3. GLP-1 totale correlato moderatamente o debolmente con le relative variazioni di tutti i gruppi BA analizzati.

Nel loro insieme, i nostri dati supportano l'esistenza di un ciclo di feedback tra il metabolismo di BA, dei trigliceridi e del colesterolo associato all'insulina e al GLP Analisi di regressione multipla tra BA, GLP-1 e parametri della sindrome metabolica Poiché BA totali, sottogruppi BA individuali e GLP-1 sono stati correlati con la variazione relativa del peso corporeo, insulina, trigliceridi e colesterolo, abbiamo eseguito un'analisi di regressione lineare per identificare quali di queste variabili sono predittive per i cambiamenti di BA e GLP-1 mediante eliminazione a ritroso.

Nessuno di questi gruppi BA era determinato da più di una delle variabili selezionate e le variabili determinanti differivano per ciascun gruppo. Non abbiamo identificato associazioni tra gruppi BA e cambiamenti di colesterolo, indicando che i livelli di colesterolo non prevedono la composizione del pool di BA nel siero. In sintesi, i nostri dati indicano che i cambiamenti relativi del peso corporeo, dell'insulina, dei trigliceridi e del colesterolo non sono predittivi dei cambiamenti BA in un modello comune.

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Discussione Abbiamo analizzato la relazione tra singoli livelli di BA endogeni e parametri metabolici in seguito alla perdita di peso indotta dallo stile di vita in soggetti con MetS.

Sorprendentemente, la perdita di peso è stata accompagnata da una significativa riduzione delle concentrazioni di BA nel siero e dei livelli di GLP I cambiamenti indotti dallo stile di vita di BA e GLP-1 sono stati correlati con i livelli modificati di insulina, colesterolo e trigliceridi. I livelli di FGF non sono cambiati in seguito alla perdita di peso indotta dallo stile di vita, indicando che la secrezione intestinale di FGF e GLP-1 potrebbe non essere accoppiata.

L'analisi dettagliata delle specie BA ha dimostrato che nessun BA individuale è aumentato.

L'analisi di regressione multipla ha rivelato che i parametri clinici e metabolici, cioè il peso corporeo, l'insulina plasmatica, i trigliceridi e il colesterolo, non sono adatti per prevedere la composizione della BA nel siero da un modello comune. I nostri dati sono in contrasto con le osservazioni fatte in pazienti sottoposti a chirurgia di bypass gastrico, che è caratterizzato da un aumento delle concentrazioni di BA, FGF e GLP-1 9, 12, 13, Tuttavia, altre procedure di chirurgia bariatrica che preservano l'integrità dell'intestino, come la gastrectomia con manica laparoscopica o il bendaggio gastrico, non sono associate a livelli elevati di BA, nonostante una migliore sensibilità all'insulina 16, 20, 21, Presi insieme, le manipolazioni chirurgiche dell'intestino aumentano o almeno impediscono una diminuzione associata alla perdita di peso di BA, come osservato nello studio corrente.

È possibile che le procedure di chirurgia bariatrica siano accompagnate da un alterato ricircolo enteroepatico di BA 9, 13, che contrasta una diminuzione associata alla perdita di peso dei livelli sierici di BA. Nonostante le diverse risposte BA post-operatorie, il meccanismi alla base della perdita di peso indotta da glp- 1 a lungo termine della sensibilità all'insulina è paragonabile dopo gastrectomia con manica laparoscopica, bendaggio gastrico o intervento di bypass bariatrico Infatti, alcuni autori sostengono che una ridotta assunzione calorica e la perdita di peso, ma non aumenti i livelli sierici di BA, migliorano il metabolismo del glucosio dopo la chirurgia bariatrica 10, I risultati attuali, dimostrando che i livelli sierici di BA diminuiscono anche in seguito alla perdita di peso indotta dallo stile di vita, supportano l'argomento che riduce l'apporto calorico e la perdita di peso e non aumenta i livelli sierici di BA, migliora la sensibilità all'insulina.